Zašto je crijevni mikrobiom važan za PCOS i endometriozu?

    Crijevni mikrobiom je zajednica mikroba koja živi u unutrašnjosti naših crijeva. Iako crijeva jesu anatomski „unutar“ nas, ona su zapravo naš vanjski prozor u svijet. Upravo u unutrašnjosti naših crijeva vanjski svijet dopire u neposredni kontakt s našim tijelom. Stoga ne čudi da se ovdje, na toj ogromnoj površini od nekoliko stotina metara kvadratnih, nalazi mreža živih, mikroskopskih senzora u obliku naših crijevnih bakterija, koji registriraju u kakvoj se okolini nalazimo i onda našem imunosnom i hormonskom sustavu signaliziraju kako se adekvatno ponašati. Crijevne bakterije mogu ili umiriti naše tjelesne sustave, ili ih pak uzbuditi kad uoče prijetnju.

    Danas znamo kako komponente modernog načina života s razlogom uzbuđuju naše mikrobne podstanare.

    Suvremena prehrana, puna procesuiranih namirnica bogatih rafiniranim šećerima i aditivima, kronični nedostatak kvalitetnog sna i odmora, sjedilački način života, antibiotici i drugi lijekovi, psihički stres i mnogi drugi čimbenici koji obilježavaju našu modernu svakodnevicu su užasno pogubni za naše crijevne bakterije.

    One prestaju rasti, gubimo ih i ostaju samo one najotpornije, često patogene bakterije. Savršeni recept za katastrofu po pitanju našeg imunosnog i hormonalnog sustava. Dolazi do razvoja kronične upale, hormonalnih disbalansa i metaboličkih poremećaja.

    Ali kakve veze to ima s bolestima ženskog spolnog sustava? Zašto pate jajnici ako je mikrobiom crijeva u neravnoteži?

    Iako treba naglasiti kako uzročno-posljedična veza još nije direktno potvrđena, danas znamo kako pacijentice s endometriozom ili sindromom policističnih jajnika (PCOS) imaju profile crijevnog mikrobioma specifične za ove dvije bolesti, neovisno o geografskim, etničkim, ili prehrambenim čimbenicima (1,2).  Smatra se kako prisutnost određenih vrsta crijevnih bakterija pogoduje, a drugih vrsta štiti od razvoja endometrioze odnosno PCOS (3,4).

    U razvoju ove dvije bolesti ključne su tri posljedice neuravnoteženosti crijevnog mikrobioma:

    • stanje kronične upale cijelog organizma
    • poremećaji regulacije hormona, posebice spolnih hormona
    • smanjena proizvodnja protuupalnih tvari od strane crijevnih bakterija

    Naše crijevne bakterije nisu se prilagodile našem modernom načinu života. Kako tijekom svakog dana, iz tjedan u tjedan, donosimo niz odluka koji ne pogoduju našem crijevnom mikrobiomu, mikroskopski imperij uzvraća udarac. Cijenu koju plaćamo, jer ne mislimo na naše male podstanare, je stanje uzbune u našem cijelu tijelu jer svojim bakterijama ne dajemo ono što one vole. To stanje uzbune očituje se kao kronična upala, odnosno prekomjerna aktivacija imunosnog sustava i njegovih zaštitnih mehanizama.

    Pored buđenja agresivnih imunosnih stanica, naša crijeva kao najveći imunosni organ počinju izbacivati ogromne količine upalnih čimbenika u naš krvotok. Ovo stanje uzbune, sličan igri domina, započne niz procesa, koji se u ženskom spolnom sustavu mogu očitovati bilo u vidu metaboličkih poremećaja zbog problema s inzulinom kod PCOSa ili hormonalnih disbalansa u vidu problema s estrogenom kod endometrioze.

    No, pored kronične upale ne treba zaboraviti i na direktni utjecaj crijevnih bakterija na razine hormona u tijelu. Crijevne bakterije tako primjerice mogu neposredno regulirati razine spolnih hormona kroz proizvodnju posebnih enzima, pa čak govorimo o „osi estrogen-crijevni mikrobiom“ (5). Ne čudi da se crijeva nazivaju „najvećom endokrinom žlijezdom“. Crijevne bakterije kroz otpuštanje različitih tvari mogu utjecati na razine hormona u cirkulaciji kao bilo koja druga „domaća“ stanica hormonskog sustava čovjeka.

    No, nije da crijevni mikrobiom samo doprinosi problemu.

    Ako je crijevni mikrobiom bogat i jak, on čak može i zaštititi od razvoja ove dvije bolesti, i to nam je konkretan cilj cijele ove priče.

    Istraživanja su pokazala kako primjerice kemijski proizvodi bakterija nastali nakon fermentacije vlakana iz hrane mogu usporiti rast tkivnih lezija u sklopu endometrioze (6).

    Crijevni mikrobiom u liječenju ženskih spolnih bolesti

    Današnje metode liječenja ovih dviju bolesti su vrlo ograničene. Znanstvena literatura je pokazala kako se iskorištavanjem ogromnog imunološkog i hormonalnog potencijala crijevnog mikrobioma mogu ostvariti veliki uspjesi u liječenju ovih bolesti. Modulacija, odnosno promjena crijevnog mikrobioma miševa iz onog bolesnog, specifičnog za ove dvije bolesti, u raznoliko i uravnoteženo stanje ima odlične rezultate. Izlaganjem miševa oboljelih od PCOS uravnoteženim crijevnim mikrobiomima, naime, došlo je do znatnog poboljšanje kliničke slike (7). A upravo to vidimo i u kliničkoj praksi: pacijentice s endometriozom ili PCOS koje koriste probiotike, prebiotike ili drugim metodama poboljšavaju svoj crijevni mikrobiom imaju obečavajuće rezultate (8). 

    Zašto je analiza crijevnog mikrobioma toliko važna?

    Prvi korak u modulaciji crijevnog mikrobioma je zasigurno njegova analiza. To je jedini način kako se dobiva precizna slika situacije unutar crijeva. Mjerenjem uravnoteženosti crijevnog mikrobioma može se uz jedan multidisciplinarni pristup kreirati strategija za povratak ravnoteže unutar crijeva.

    Upravo zbog toga smo kreirali GYNOBIOM, jedinstveni pregled crijevnog mikrobioma u kontekstu PCOS i endometrioze. Ideja GYNOBIOM-a je usporediti crijevni mikrobiom svake pacijentice sa specifičnim profilom mikrobioma kod endometrioze i PCOS. Na taj način možemo kreirati individualni profil rizika i kvantificirati povezanost između crijevnog mikrobioma i ovih bolesti.

    GYNOBIOM stručnjacima i pacijenticama daje konkretne informacije kojim metodama (promjene načina života) će se crijevni mikrobiom moći najbolje „smiriti“. Zahvaljujući činjenici kako GYNOBIOM može vrlo precizno pratiti promjene unutar crijevnog mikrobioma tijekom liječenja, GYNOBIOM ima ulogu i praćenja uspjeha pojedinih metoda (lijekovi, prehrana, probiotici, itd.) te je način za evaluaciju uspjeha liječenja. 

    Ideja vodilja je kako će GYNOBIOM postati rutinski korak unutar dijagnostičkih protokola ovih bolesti. Danas kad imamo znanje o crijevnom mikrobiomu, znamo kako ove dvije bolesti nisu isključivo bolesti spolnog sustava, već samo odraz većih, puno dubljih zdravstvenih problema s ishodištem u našim crijevima. Ako crijevnom mikrobiomu damo pozitivne signale, možemo biti sigurni kako će nas on višestruko nagraditi. Jer samo ravnoteža u crijevima može dovesti cijeli organizam u ravnotežu.


    1. Svensson A., Brunkwall L., Roth B., Orho-Melander M., Ohlsson B. (2021) Associations Between Endometriosis and Gut Microbiota. Reprod Sci. 28(8):2367-2377.
    2. Shan J., Ni Z., Cheng W., Zhou L., Zhai D., Sun S., Yu C. (2021) Gut microbiota imbalance and its correlations with hormone and inflammatory factors in patients with stage 3/4 endometriosis. Arch Gynecol Obstet. 304(5):1363-1373.
    3. Talwar C., Singh V., Kommagani R. (2022) The gut microbiota: a double-edged sword in endometriosis. Biology of Reproduction 107. 4: 881-901.
    4. Torres P. J., Siakowska M., Banaszewska B., Pawelczyk L., Duleba A. J., Kelley S. T., Thackray V. G. (2018) Gut Microbial Diversity in Women With Polycystic Ovary Syndrome Correlates With Hyperandrogenism, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 4(103):1502–1511.
    5 . Ukrainets, R.V. & Korneva, Yu. (2020). Epithelial-mesenchimal transition and its relationship with leaky gut syndrome as possible step in pathogenesis of endometriosis. Problemy reproduktsii. 26(133).
    6. Chadchan S. B., Popli P., Ambati C. R., Tycksen E., Han S. J., Bulun S. E., Putluri N., Biest S. W., Kommagani R. (2021) Gut microbiota-derived short-chain fatty acids protect against the progression of endometriosis. Life Sci Alliance. 4(12):e202101224.
    7. Ho B, Ryback D, Benson B, Mason CN, Torres PJ, Quinn RA, Thackray VG, Kelley ST. Gut Metabolites Are More Predictive of Disease and Cohoused States than Gut Bacterial Features in a Polycystic Ovary Syndrome-Like Mouse Model. mSystems. 2021 Oct 26;6(5):e0114920. doi: 10.1128/mSystems.01149-20. Epub 2021 Sep 14. PMID: 34519532; PMCID: PMC8547464.
    8. Cozzolino M, Vitagliano A, Pellegrini L, Chiurazzi M, Andriasani A, Ambrosini G, Garrido N. Therapy with probiotics and synbiotics for polycystic ovarian syndrome: a systematic review and meta-analysis. Eur J Nutr. 2020 Oct;59(7):2841-2856. doi: 10.1007/s00394-020-02233-0. Epub 2020 May 5. Erratum in: Eur J Nutr. 2022 Jun;61(4):2233-2235. PMID: 32372265.